Mecanismos moleculares implicados en cáncer: transducción de señales, epigenetica y metabolismo - Molecular mechanisms involved in cáncer: signal transduction, epigenetics and metabolism

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Mecanismos moleculares implicados en cáncer: transducción de señales, epigenetica y metabolismo - Molecular mechanisms involved in cáncer: signal transduction, epigenetics and metabolism

Objetivos

Nuestra línea de investigación se centra en identificar nuevos mecanismos de resistencia desarrollados por células cancerígenas a las terapias convencionales con el fin último de identificar y validar dianas terapéuticas que permitan diseñar nuevos tratamientos. Abordaremos este estudio desde una triple perpectiva: estudio de las vías de transducción de señales que controlan los procesos moleculares implicados en la progresión tumoral; análisis de las modificaciones epigenéticas responsables de los distintos patrones de expresión que se detectan durante esta progresión y en tercer lugar el estudio, a nivel molecular, de la autofagia y el metabolismo oxidativo, dos procesos celulares que se ven alterados en el desarrollo del cáncer y, cuya modulación, podría ser clave para identificar vulnerabilidades de las células tumorales más resistentes y, de esta manera, poder eliminarlas.


Investigadores

Ropero Salinas, Santiago

Ropero Salinas, Santiago

T.U. de Bioquímica y Biología Molecular

Profesor Titular Universidad

Biología de Sistemas

Más información

Baquero Valls, Pablo

Baquero Valls, Pablo

Ayuda Atrac. Talento Invest. C Acc 1. Dpto. Biol. Sistemas

Atracción Talento C. Acc 1

Biología de Sistemas

Más información


Chiloeches Gálvez, Antonio

Chiloeches Gálvez, Antonio

T.U. de Bioquímica y Biología Molecular

Secretario/a del Departamento de Biología de Sistemas

Profesor Titular Universidad

Biología de Sistemas

Más información


Colás Escudero, Begoña

Colás Escudero, Begoña

C.U. de Bioquímica y Biología Molecular

Catedrático de Universidad

Biología de Sistemas

Más información


Toro Nozal, M. Josefa

Toro Nozal, M. Josefa

C.U. de Bioquímica y Biología Molecular

Catedrático de Universidad

Biología de Sistemas

Más información


Lineas de investigación

  • Las proteínas
    epigenéticas como dianas terapéuticas en el tratamiento de los tumores de
    próstata resistentes a la terapia hormonal. Identificación y validación de
    nuevos marcadores.
  • Estudio de las funciones del oncogén BRAF y la cascada de
    MAPKs en cáncer, así como su utilidad terapéutica.
  • Proteínas tirosina fosfatasas (PTPs) en cáncer.
  • Estudio de los mecanismos de resistencia mediados por la autofagia y el metabolismo oxidativo en células tumorales

Equipamiento

· Generación de líneas celulares KO a través de la técnica CRISPR-Cas9.
· Producción de lentivirus y transducción de líneas celulares y células tumorales primarias.
· Transfecciones para generar líneas celulares estables y transitorias usando shRNA y siRNA respectivamente.
· FACS.
· Caracterización y aislamiento de células tumorales resistentes a anticancerígenos actuales mediante técnicas de separación magnética.
· Modelos in vivo: xenógrafos y PDX.
· Análisis y estudio del metabolismo mediante Seahorse, extracción de metabolitos de células primarias, ensayos de actividad mitocondrial y determinación de ROS
· Ensayos para el estudio de células troncales tumorales: LTC-IC, ensayos clonogénicos y de dilución límite.
· Inmunoprecipitación de cromatina (ChIP).
· Microscopía confocal.
· Ensayos para analizar la autofagia en líneas tumorales y en células primarias.
· Estudio de interacciones de protaínas: inmunoprecipitaciones, ensayos de "pull down" y ensayos BioID.
· Ensayos de migración e invasión celular.
· Ensayos de proliferación (EdU, BrdU), viabilidad (MTT, XTT, resazurina ) y apoptosis.
· PCR cuantitativa and Western blotting.
· Análisis de modificaciones de histonas.
· Analisis del estado de metilación del DNA.


Proyectos de Investigación

  • Título: Adquisición de nuevo equipamiento científico para los investigadores de la Unidad de Bioquímica y Biología Molecular: Ultracongelador -80 ºC y sistema de refrigeración para la adecuada ubicación de los ultracongeladores de investigación en la Unidad de Bioquímica y Biología Molecular.
    Referencia: UAH INFR. A 2019-001
    Investigador Principal: BAJO CHUECA, Ana María; BAQUERO VALLS, Pablo; DÍAZ-LAVIADA MARTURET, Inés; MATEOS GÓMEZ, Pedro Antonio;
    Fecha Inicio: 30/05/2019
    Fecha Fin: 20/12/2020
    Entidad financiadora: Universidad de Alcalá
    Cuantia económica: 24471.66
  • Título: Estudio de los Mecanismos de Resistencia en la Carcinogénesis Tiroidea mediada por V600EBRAF
    Investigador Principal: BAQUERO VALLS, Pablo;
    Fecha Inicio: 25/06/2018
    Fecha Fin: 24/06/2022

  • Título: Las proteínas epigenéticas como dianas terapéuticas en el tratamiento de los tumores de próstata resistentes a la terapia hormonal. Identificación y validación de nuevos marcadores.
    Referencia: PI16/00594
    Investigador Principal: ROPERO SALINAS, Santiago;
    Otros Investigadores: ANGULO CUESTA, Javier; COLÁS ESCUDERO, Begoña; OREA MARTÍNEZ, María Jesús; TOLEDO LOBO, M. Val; MARTÍN HITA, Ana María;
    Fecha Inicio: 01/01/2017
    Fecha Fin: 31/12/2019
    Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
    Cuantia económica: 110715
  • Título: Las proteínas epigenéticas como dianas terapéuticas en el tratamiento de los tumores de próstata resistentes a la terapia hormonal. Identificación y validación de nuevos marcadores
    Referencia: PI16/00594
    Investigador Principal: ROPERO SALINAS, Santiago;
    Otros Investigadores: TOLEDO LOBO, M. Val; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ANGULO CUESTA, Javier; MARTÍN HITA, Ana María; OREA MARTÍNEZ, María Jesús;
    Fecha Inicio: 01/01/2017
    Fecha Fin: 31/12/2019

  • Título: Programa de Incentivación de la Incorporación e Intensificación de la Actividad Investigadora (Programa I3)
    Referencia: Programa I3
    Investigador Principal: ROPERO SALINAS, Santiago;
    Fecha Inicio: 01/09/2014

  • Título: Epigenética: Mecanismos y Enfermedad (Programa Consolider Ingenio 2010)
    Referencia: CSD2006-49
    Investigador Principal: ESTELLER , Manel;
    Otros Investigadores: ROPERO SALINAS, Santiago;
    Fecha Inicio: 01/01/2006

Tesis

Sin información de Tesis


Publicaciones

Libros

Sin información de Libros


Artículos

Sin información de Artículos


Artículos Electrónicos

Sin información de Artículos Electrónicos


Capítulos

Sin información de Capítulos



Congresos

  • MARTÍNEZ MONTERO, Juan Carlos; ROPERO SALINAS, Santiago; MATEOS , Concepción; TOLEDO LOBO, M. Val; SAMANIEGO , Rafael; SACRISTÁN LÓPEZ, Silvia; ESTELLER , Manel; ."Alteration of the p53 and Rb tumor suppressor pathways by p16/INK4a and p14/ARF promoter methylation and loss of protein expression in recurrent and nonrecurrent meningiomas. ". Congreso. Internacional. Chicago "(Estados Unidos)". (06/2013 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; SÁNCHEZ HERNÁNDEZ, Irene; BAQUERO VALLS, Pablo; JIMÉNEZ MORA, E; ."V600EB-RAF participa en la transición epitelio-mesenquima mediada por TGF-b1 en carcinoma papilar tiroideo". Congreso. Nacional. "XXXIV Congreso de la SEBBM". Barcelona (09/2011 - ).
  • GONZÁLEZ GUIJARRO, Luis A.; PÉREZ CUEVAS, Eva María; ESCRIBANO , O.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MENOR , C.; ROMÁN CURTO, Irene de los Dolores; FERNÁNDEZ MORENO, M. Dolores; ."Role of insulin receptor substrate-4 (IRS-4)in liver proliferation and in the hepatocyte apoptosis ". Internacional. "10th World Congress on Advances in Oncology and 8th International Symposium on Molecular Medicine.". Creta "(Grecia)". (13/10/2005 - ).
  • RODRÍGUEZ UBREVA, Francisco Javier; CALLEROS , L.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Regulation of the Na+ iodine symporter (NIS) by cholesterol ". Internacional. "30th FEBS Congreso". Budapest "(Hungría)". (12/07/2005 - ).
  • CALLEROS , L.; TORO NOZAL, M. Josefa; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; ."Lack of cholesterol induces apoptosis through and ERK- and JNK-independent, but p38MAPK-dependent mechanism ". Internacional. "30th FEBS Congreso". Budapest "(Hungría)". (12/07/2005 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."Tyrosine 340 of the N-region suppresses C-RAF kinase activity ". Internacional. "CNIO Cancer Conference: MAP kinases and Cancer". Madrid (01/06/2005 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; ."Colesterol en la membrana celular y vías de señalización". Nacional. "XVIII Congreso de la S.E. Arteriosclerosis". Coruña (La) (04/05/2005 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."Y340 has a negative role on RAF-1 activity". Internacional. "FEBS special meeting 2003 on Signal Transduction". Bruselas "(Bélgica)". (07/2003 - ).
  • LÓPEZ-ALCALÁ , C.; VILLALONG , P.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; ."Calmodulin prevents activation of Ras by PKC in 3T3 fibroblasts". Internacional. "FEBS special meeting 2003 on Signal Transduction". Bruselas "(Bélgica)". (07/2003 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."Negative role of Y340 on Raf-1 activity ". Internacional. "Cell signalling, transcription and translation as therapeutic targets". Luxemburgo "(Luxemburgo)". (01/2002 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; DUMAZ , N.; HAYES , L.; LIGHT , Y.; MARAIS , R.; ."Regulation of the Raf-1 protein kinase by phosphorylation ". Internacional. "XVIth International Symposium on Morphologiacal Sciences ". Sun City "(Sudáfrica)". (07/2001 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; DUMAZ , N.; GARNETT , M.; HAYES , L.; LIGHT , Y.; MARAIS , R.; .": Regulation of the Raf-1 protein kinase by phosphorylation". Internacional. "British Cancer Research Meeting ". Leeds "(Reino Unido)". (07/2001 - ).
  • MERCER , K.; HUSER , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; SUN , X. M.; COHEN , G.; MARAIS , R.; PRITCHARD , C.; ."MEK Kinase activity of Raf-1 is not necessary for its role in the suppression of apoptosis ". Internacional. "Seventeenth annual meeting on oncogenes". Hood College, Maryland "(Estados Unidos)". (06/2001 - ).
  • MARAIS , R.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; HAYES , L.; LIGH , Y.; ."Regulation of Raf protein kinases by small G-proteins". Internacional. "Scottish Signal Transduction Meeting". "(Reino Unido)". (05/2001 - ).
  • MARAIS , R.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; HAYES , L.; LIGH , Y.; ."Regulation of Raf proteins by small G-proteins". Internacional. "The European Symposium on Hormones and Cell Regualtion. Protein Kinase Cascades in Signal Transduction". Mont Sainte Odile "(Francia)". (09/2000 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."Raf-1 regulation by the p21 activated protein kinases". Internacional. "Sixteenth annual meeting on oncogenes". The Salk Institute, La Joya "(Estados Unidos)". (06/2000 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."The role of p21 activated kinases (Paks) in the phosphorylation and activation of Raf-1 ". Internacional. "2nd INTERNATIONAL CONFERENCE ON SIGNAL TRANSDUCTION". Dubrovnik "(Croacia)". (05/2000 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MARAIS , R.; ."The regulation of Raf-1 activity by the p21 activated protein kinases (Paks) ". Internacional. "EMBL, Salk, EMBO Conference on Oncogenes & Growth Control". Heidelberg "(Alemania)". (05/2000 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MASON , C.S.; MARAIS , R.; ."The role of p21 activated kinases (Paks) in the phosphorylation and activation of Raf-1". Internacional. "WORKSHOP ON SPECIFICITY OF RAS AND RHO-MEDIATED SIGNALLING EVENTS ". Madrid (10/1999 - ).
  • ZAPATA , P.; ROPERO , R.M.; LÓPEZ RUIZ, Pilar; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ."Presencia de somatostatina y de sus receptores en dos líneas celulares prostáticas humanas: demostración de un circuito autocrino inhibidor de la proliferación celular ". Comunicación (x). Nacional. "XXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular". Pamplona (09/1999 - ).
  • BUSTO , R.; CARRERO , I.; ZAPATA , P.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; ."Estudio del sistema somatostatinérgico de fibroblastos de pulmón fetal humano". Comunicación (x). Nacional. "XXII Congreso Nacional de la Sociedad Española de Bioquímica y Biología Molecular". Pamplona (09/1999 - ).
  • VALENCIA , A.M.; OLIVA , J.L.; ANGULO , J.C.; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ."Identification of PTP1C in prostate tumor cells. Regulation by EGF ". Comunicación (x). Internacional. "American Urological Association 92nd Annual Meeting". New Orleans "(Estados Unidos)". (09/1997 - ).
  • ROPERO , S.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; LLORENTE , L.; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Changes in cholesterol cell content modifies GTP binding to heterotrimeric G-protein a-subunits". Europeo. "24th MEETING EUROPEAN BIOCHEMICAL SOCIETIES (FEBS 96)". Barcelona (07/1996 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; ROPERO , S.; GARCÍA , N.; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."25-OH-cholesterol inhibits cell proliferation in NIH3T3 cells ". Europeo. "24th MEETING EUROPEAN BIOCHEMICAL SOCIETIES (FEBS 96)". Barcelona (07/1996 - ).
  • LASA , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; ROPERO , S.; TORO NOZAL, M. Josefa; MONTES , A.; ."Lovastain decreases PRL and GH gene expression in GH4C1 cells through a cAMP dependent mechanism ". Nacional. "CONGRESS OF THE SPANISH SOCIETY OF PHYSIOLOGICAL SCIENCES IN CONJUCTION WITH THE PHYSIOLOGICAL SOCIETY". Salamanca (09/1995 - ).
  • VALENCIA , A.M.; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ."Identification of a phosphotyrosyl phosphatase activity associated with PTP1C in rat prostate". Comunicación (x). Internacional. "Fifth International Congress on Hormones and Cancer". Québec "(Canadá)". (09/1995 - ).
  • MARINERO , M.J.; VALENCIA , A.M.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; BODEGA , G.; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; LÓPEZ RUIZ, Pilar; ."Localization of immunoreactive somatostatin during testicular development in the rat ". Comunicación (x). Internacional. "Fifth International Congress on Hormones and Cancer". Québec "(Canadá)". (09/1994 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; LASA , M.; ROPERO , S.; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Effect of HMG-CoA reductase inhibitors on basal state of G-proteins in GH4C1 cells". Internacional. "V SPANISH-PORTUGUESE CONGRESS OF BIOCHEMISTRY". Salamanca (09/1994 - ).
  • ROPERO , S.; LASA , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Changes in cholesterol cell content modify basal activity of low Km GTPases in GH4C1 cells". Internacional. "V SPANISH-PORTUGUESE CONGRESS OF BIOCHEMISTRY". Salamanca (09/1994 - ).
  • LASA , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; BRIHUEGA , F.; ROPERO , S.; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Effect of lovastatin on prolactin release from GH4C1 cells". Europeo. "IIIrd EUROPEAN CONGRESS OF ENDOCRINOLOGY". Amsterdam "(Holanda (Países Bajos))". (07/1994 - ).
  • CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; LASA , M.; BRIHUEGA , F.; ROPERO , S.; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Effect of cholesterol on the dual regulation by G-proteins of adenylyl cyclase in GH4C1 cells ". Europeo. "IIIrd EUROPEAN CONGRESS OF ENDOCRINOLOGY". Amsterdam "(Holanda (Países Bajos))". (07/1994 - ).
  • CARMENA SIERRA, María José; SOLANO , R.M.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; GONZÁLEZ GUIJARRO, Luis A.; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; ."NPY inhibits VIP-stimulated cAMP accumulation in rat prostatic epithelial cells ". Comunicación (x). Europeo. "22th Meeting of the Federation of European Biochemical Societies". Estocolmo "(Suecia)". (09/1993 - ).
  • MARINERO , M.J.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; LÓPEZ RUIZ, Pilar; ."Modulation of LH-stimulated testosterone and cAMP production by arachidonic acid ". Comunicación (x). Europeo. "8th European Workshop on Molecular and Cellular Endocrinology of the Testis". De Panne "(Bélgica)". (09/1993 - ).
  • VALENCIA , A.M.; MARINERO , M.J.; LÓPEZ RUIZ, Pilar; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ."Identification of somatostatin binding sites in rat Leydig cells ". Comunicación (x). Internacional. "International Symposium on Cell and Molecular Biology of the Testis". Palma de Mallorca (09/1993 - ).
  • MARINERO , M.J.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; PRIETO VILLAPÚN, Juan Carlos; COOKE , B.A.; LÓPEZ RUIZ, Pilar; ."Effects of arachidonic acid on cyclic AMP levels activity in rat Leydig cells ". Comunicación (x). Internacional. "International Symposium on Cell and Molecular Biology of the Testis". Palma de Mallorca (09/1993 - ).
  • LASA , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; BRIHUEGA , F.; USERA , F.; TORO NOZAL, M. Josefa; MONTES , A.; ."Regulation of prolactin and growth hormone release by cholesterol in GH4C1 cells". Internacional. "INTERNATION SYMPOSIUM ON GH AND IGF-1". Santiago (04/1993 - ).
  • LASA , M.; PÉREZ-CABALLERO , F.J.; USERA , F.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MONTES , A.; TORO NOZAL, M. Josefa; ."Cholesterol cell content regulates prolactin but not growth hormone release in GH4C1 cells". Internacional. "PITUITARY SECRETING ADENOMAS (IX INTERNATIONAL CONGRESS OF ENDOCRINOLOGY)". Barcelona (09/1992 - ).
  • TORO NOZAL, M. Josefa; ."transducción de señales medadas por proteínas G ". Nacional. "Fundamentos moleculares del sistema endocrino. Implicaciones fisiopatológicas. Fundación Ramón Areces.". Madrid (09/1991 - ).
  • TORO NOZAL, M. Josefa; ."sistema adenilil ciclasa. Proteinas G.". Nacional. "Curso " Aspectos Biomédicos de la Comunicación Intercelular"". Aviles (09/1991 - ).
  • TORO NOZAL, M. Josefa; ."Sistema adenilil ciclasa. Proteinas G ". Nacional. "Curso Avanzado en endocrinología: Señalamiento intracelular y reguladión paracrina. Fundación Ramón Areces". Pontevedra (09/1991 - ).
  • LASA , M.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; PÉREZ-CABALLERO , F.J.; JOLÍN , T.; TORO NOZAL, M. Josefa; MONTES , A.; ."Growth hormone (GH) and prolactin (PRL) secretion in cholesterol loaded cells". Internacional. "IV PORTUGUESE-SPANISH BIOCHEMISTRY CONGRESS". Povoa de Varzin "(Portugal)". (09/1991 - ).
  • PÉREZ-CABALLERO , J.; CHILOECHES GÁLVEZ, Antonio; MONTES , A.; ."Effect of h-LPDS on cholesterol cellular content and HDL3 binding in GH4C1 cells". Internacional. "IV PORTUGUESE-SPANISH BIOCHEMISTRY CONGRESS". Povoa de Varzim "(Portugal)". (09/1991 - ).
  • COLÁS ESCUDERO, Begoña; ESTEVE , J.P.; VAYSSE , N.; SUSINI , C.; ."Phosphotyrosine phosphatase activity on rat pancreatic acinar membrane. Regulation by somatostatin ". Simposio. Internacional. "VIII Symposium Gastroenterology Hormones". "(Alemania)". (09/1990 - ).
  • TORO NOZAL, M. Josefa; ."Participación de proteínas G en la regulación de la adenilil ciclasa". Nacional. "XVII Congreso Nacional de Bioquímica". Oviedo (09/1990 - ).
  • ESTEVE , J.P.; CAMBILLAU , C.; MAZARGUIL , H.; COLÁS ESCUDERO, Begoña; ZEGGARI , M.; KNUTHSEN , S.; VAYSSE , N,; SUSINI , C.; ."Purification of active soluble pancreatic somatostatin receptor. ". Simposio. Internacional. "International Symposium on Somatostatin". Montreal "(Canadá)". (09/1989 - ).
  • TORO NOZAL, M. Josefa; ."Efecto de Adenosina y análogos sobre la actividad adenilil ciclasa en células GH4C1". Nacional. "Congreso Nacional de la Sociedad Española de Endocrinología". Santa Cruz de Tenerife (09/1989 - ).