Dendrímeros carbosilanos con grupos polifenólicos. Usos como antioxidantes y anticancerígenos

El Grupo de Investigación en Dendrímeros para aplicaciones biomédicas de la Universidad de Alcalá presenta macromoléculas dendríticas con esqueleto de naturaleza carbosilano que contienen en su estructura grupo polifenólicos (GPF). Estos compuestos son potentes agentes antioxidantes y captadores de radicales libres, así como anticancerígenos, con aplicación en sectores de actividad como la industria alimentaria, cosmética y farmaceútica.

La invención proporciona un procedimiento para su obtención y sus usos.

La presente invención se refiere a macromoléculas dendríticas que contienen un esqueleto de naturaleza carbosilano y que presentan en su estructura grupos polifenólicos (GPF). Dendrímeros* de naturaleza carbosilano que mejoran de manera notable las propiedades anticancerígenas de los compuestos fenólicos por si solos, además de funcionar como potentes agentes antioxidantes y captadores de radicales libres.

Estos dendrídemeros carbosilano además pueden ser catiónicos, cuando los átomos de nitrógeno de las capas externas se encuentran cuaternizados.

Por lo tanto la presente invención no solo incluye los compuestos por sí mismos, si no cualquiera de sus sales. Preferiblemente las sales de halógenos, que se pueden seleccionar entre sales de cloruro, bromuro, ioduro o triflato. Preferiblemente las sales son de cloruro.

-          Para analizar la capacidad antioxidante de los dendrímeros de la invención se llevaron a cabo dos tipos de ensayos : Ensayo ABTS y ensayo DPPH.

Los resultados obtenidos por ambos métodos muestran que los derivados polifenólicos poseen mayor actividad antioxidante que la vainillina libre, ya que una concentración molar de grupos fenólicos da lugar a mayores inhibiciones. También los compuestos que presentan el enlace amino y el grupo amonio, resultan poseer mayor actividad que aquellos con enlace imino, susceptibles de sufrir hidrólisis.

-          Los ensayos de actividad antitumoral se llevaron a cabo en las líneas celulares humanos PC3, que corresponden al cáncer de próstata, y la línea Hela que corresponde al cáncer del cuello uterino.

Los resultados obtenidos demuestran que la vainillina por sí sola no presenta actividad antitumoral en ninguna de las dos líneas ensayadas, mientras que cuando se encuentra presente en las estructuras dendríticas, la citotixicidad mostrada es bastante elevada. Siendo el dendrímero de primera generación el que presenta mayor capacidad antitumoral.

*Por dendrímero se entiende aquellas macromoléculas tridimensionales de construcción arborescente, de naturaleza esférica, altamente ramificadas, sintetizadas a partir de un núcleo polifuncional.

Los dendrímeros de naturaleza carbosilano con grupos polifenólicos suponen una alternativa innovadora e interesante por las siguientes razones :

• La naturaleza dendrítica otorga a estos derivados un tamaño nanoscópico y una multivalencia (capacidad para alojar múltiples grupos en su superficie) que pueden favorecer las propiedades de estos compuestos.
• La naturaleza carbosilano de estos derivados otorga a los mismos un carácter hidrofóbico que puede ayudarles a interaccionar con membranas biológicas, potenciando su actividad.
• Al poseer grupos polifenólicos (GPF) en su estructura, son capaces de otorgar propiedades características a la molécula dendrítica al funcionalizar su superficie, de tal forma que pueden actuar como potentes antioxidantes y capatadores de radicales libres.

Los polifenoles poseen increibles capacidades antioxidantes además de antiinflamatorias y como pontenciadores de la longevidad. Sin embargo tienen una corta vida media y baja biodisponibilidad. Por eso, es necesario el desarrollo de sistemas como los polímeros dendríticos, de liberación controlada de moléculas bioactivas que actúen como trasnportadores a través del organismo, aportando a estos una mayor estabilidad frente a la degradación y facilitando su difusión a través de las barreras biológicas, y por lo tanto el acceso a las células diana.

Por otro lado, estas estructuras dendríticas permiten la presencia de múltiples unidades de derivados polifenólicos en una misma molécula, lo que potencia su actividad.